Do TOP 09 vstoupila v roce 2009 a v roce 2013 se stala poslankyní. V roce 2019 se stala předsedkyní strany, když porazila senátora Tomáše Czernina.
Jako politička se zaměřuje na sociální otázky, což je ovlivněno i osobními zkušenostmi s postižením v rodině. V roce 2021 se stala druhou ženou v čele Poslanecké sněmovny. Její vedení je však často terčem kritiky opozice, která jí vyčítá stranění vládnímu táboru. Premiér Petr Fiala však tyto útoky označil za bezdůvodné.
