Herecká kariéra umělce trvala více než 5 desetiletí, díky čemuž se objevil ve více známých filmech. Zahvězdil ve snímku Piráti z Karibitku: Na konci světa, kde ztvárnil postavu španělského kapitána Eduarda Villanuevu. Diváci ho mohli znát iz filmu Muži v černém, kde hrál vtipného mimozemšťana.
Calderón byl původně učitelem angličtiny, ale jeho první role ve filmu „The Bridge in the Jungle“ mu změnila život. Později se přestěhoval do Los Angeles, kde se jeho kariéra naplno rozjela. Jeho bývalá profese mu pomohla bez problémů hrát v angličtině, což se líbilo mnoha režisérům.
